Gilteritinib Fumarat

Gilteritinib Fumarat Cas: 1254053-43-4

1. Latar Belakang

Obat yang ditargetkan untuk Gillette (Gilteritinib) untuk pasien leukemia myeloid akut hidup lebih lama, lebih baik baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal kedokteran New England hasil uji klinis besar menunjukkan bahwa: dibandingkan dengan kemoterapi, penggunaan obat yang ditargetkan untuk Gillette (Gilteritinib, nama komoditas Pengobatan Xospata), dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan leukemia myelogenous akut (AML).

Hasil uji coba baru ini menggembirakan. Sebanyak 371 pasien yang terdaftar dalam uji coba tersebut merupakan pasien AML dengan mutasi spesifik pada gen FLT3 yang sebelumnya pernah diobati namun kemudian kambuh atau tidak merespons pengobatan (berulang/refrakter). Mereka secara acak diberikan pengobatan Gilteritinib atau kemoterapi standar.

Hasilnya menunjukkan bahwa pasien yang dirawat karena menerima gillet, Gilteritinib tidak hanya hidup lebih lama dibandingkan pasien yang menjalani kemoterapi (median waktu kelangsungan hidup keseluruhan adalah 9,3 bulan hingga 5,6 bulan), dan lebih mungkin untuk mencapai remisi total, jumlah sel darah putih kembali ke tingkat normal. secara keseluruhan atau sebagian (pasien yang diobati dengan Gilteritinib (34%), 15%) pada pasien yang menjalani kemoterapi.

2. Presentasi

Gilteritinib Fumarate, yang dikembangkan oleh Astellas, telah disetujui oleh Badan Terpadu Alat dan Perangkat Medis Farmasi Jepang (PMDA) pada 21 September 2018, kemudian disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 28 November 2018, dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa. (EMA) pada 24 Oktober 2019 dengan nama dagang Xospata®. Gilteritinib telah menerima status obat jalur cepat dan obat yatim piatu dari FDA.

Gilteritinib Fumarate adalah penghambat FLT3/AXL dan Xospata® disetujui untuk pengobatan leukemia myeloid akut yang berulang atau sulit disembuhkan dengan mutasi FLT3 positif.

Xospata® adalah tablet oral yang mengandung 40 mg Gilteritinib. Dosis yang dianjurkan adalah 120 mg sekali sehari. Menambah atau mengurangi dosis sesuai kondisi pasien, namun tidak boleh melebihi 200 mg per hari.

3. Tempat sasaran

AXL; FLT3

4. Mekanisme aksi

Penghambat reseptor AXL; penghambat FLT3

5. Indikasi

Leukemia myelogenous akut

6. Tahap pengembangan

Disetujui untuk dipasarkan pada 21 September 2018

7. Perusahaan Penelitian dan Pengembangan

Astellas

8. Jalur Sintesis

8.1. Rute aslinya

8.2. Rute kami (dioptimalkan) - Stabilitas lebih baik dan hasil lebih tinggi

8.3. Ros KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Proses Pembuatan Singkat [CAS 2043020-03-5]

Langkah 1:

Ke dalam suspensi NaOH ditambahkan etil 3-oksopentanoat dalam satu bagian, kemudian campuran reaksi diaduk pada kecepatan tertentu. Larutan NaNO2 dalam air ditambahkan, kemudian H2SO4 ditambahkan tetes demi tetes. Larutan NaOH ditambahkan tetes demi tetes, dan campuran yang dihasilkan diekstraksi dengan MTBE. Lapisan organik gabungan dicuci dengan air garam, dikeringkan dengan Na2SO4, disaring dan dipekatkan untuk menghasilkan produk (E)-2-oxobutanal oxime.

Langkah 2:

Suspensi (E)-2-oxobutanal oxime dan Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid dalam IPA ) diaduk pada kecepatan tinggi di bawah argon. Setelah diperiksa dengan KLT campuran reaksi disaring, cake dicuci dengan IPA dan air, dan dikeringkan hingga menghasilkan 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide.

Langkah 3:

Ke dalam suspensi 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide dalam DMF anhidrat ditambahkan POCl3 pada 0oC. Campuran yang dihasilkan diaduk pada suhu 80oC. Setelah diperiksa dengan KLT campuran reaksi dimasukkan ke dalam es/air secara perlahan dan diekstraksi dengan MTBE. Lapisan organik gabungan dicuci dengan air garam, dikeringkan dengan Na2SO4, disaring dan dipekatkan untuk menghasilkan 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril.

Langkah 4:

Pada suspensi t-BuONO dan CuBr2 dalam DMF ditambahkan larutan 3-amino-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril dalam DMF tetes demi tetes. Setelah diperiksa dengan KLT campuran reaksi didinginkan hingga rata, kemudian dituangkan ke dalam es/air, diekstraksi dengan MTBE. Lapisan organik gabungan dicuci dengan air garam, dikeringkan dengan Na2SO4, disaring dan dipekatkan untuk menghasilkan minyak mentah yang dimurnikan dengan kromatografi menghasilkan 3-bromo-5-kloro-6-etilpirazin-2-karbonitril.

9. Daftar perantara yang dapat kami sediakan

Sandoo Pharmaceutica adalah produsen zat antara farmasi profesional. Kami menyediakan Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 berkualitas baik. Selamat datang dan kami menantikan pertanyaan Anda!